La majorité des cancers du sein sont sporadiques tandis que 5 à 10 % sont dus à une prédisposition héréditaire. L’identification des gènes BRCA1 et BRCA2, qui confèrent un risque élevé de développer un cancer du sein et/ou de l’ovaire, a permis une meilleure compréhension des formes familiales de cancer du sein . L’estimation de la prévalence et de la pénétrance des mutations de BRCA1 et BRCA2 est très variable suivant les populations étudiées, les stratégies d’étude, et la sensibilité des méthodes de détection des mutations. Notre travail a consisté en une étude rétrospective de 40 cas a travers la consultation d’oncogénétique et les explorations moléculaires des gènes BRCA1 et BRCA2 au niveau du laboratoire génétique médicale CHU Hassan II Fès, durant une période de 5ans ; entre Janvier 2010 et Décembre 2015. Le but de cette étude est de mettre en valeur la place de l’approche oncogénétique clinique et moléculaire dans le prise en charge des patients et des familles a prédisposition héréditaire au cancer du sein et ou de l’ovaire. La fréquence des patientes qui présentent une histoire personnelle et familiale d’un cancer du sein est de 67,5% ,dont 10% présentent en plus un cancer de l’ovaire. L’âge moyen de nos patientes est de 39,4 ans , avec des extrêmes allant de 19 ans à 54 ans . Nos patientes proviennent de provinces différentes avec prédominance de la région Fès boulmane. Sur le plan anatomopathologique, le carcinome canalaire infiltrant a été le plus fréquent noté dans 77,5% cas, le grade SBR III a été noté dans 20% des cas, et le SBR II dans 50 % des cas . le plan onco-génétique , Après analyses de biologie moléculaire, en vue de la recherche des mutations c.798 799delTT/917delTT et c.2805delA/ 2924delA au niveau du gène BRCA1 et les mutations c.3381delT/3609delT c.5073dupA au niveau du gène BRCA2 dans l’exon 11 , aucune mutation n’a été détectée chez les 40 patientes, par ailleurs un polymorphisme a été retrouvé chez 11 patientes. La mise en place du séquençage a haut débit (NGS) dans l’exploration des gènes de prédisposition héréditaire au cancer du sein et /ou de l’ovaire permettra une meilleure prise en charge du cancer du sein et/ou de l ovaire des patientes et leurs familles.. A travers cette thèse, nous mettrons à jour les dernières actualités scientifiques sur la prédisposition héréditaire du cancer du sein et / ou de l ovaire en visant les objectifs suivants :
· Rappeler l’intérêt du diagnostic présymptomatique dans la prise en charge des patients et des familles a prédisposition héréditaire au cancer du sein et ou de l’ovaire
· Montrer l’importance du séquençage à haut débit pour mieux définir le spectre des mutations dans notre population